新抗體阻斷FcγRI提供更安全的自身免疫療法 這一成果如何申請(qǐng)專(zhuān)利？
專(zhuān)利代理 發(fā)布時(shí)間：2025-11-20 16:11:46 瀏覽: 次
由烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UMC Utrecht）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組開(kāi)發(fā)并表征了兩種首次上市的抗體，這些抗體專(zhuān)門(mén)阻斷高親和力IgG受體FcγRI。他們的研究結(jié)果為自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和免疫性血小板減少癥（ITP））中由FcγRI驅(qū)動(dòng)的炎癥的治療調(diào)節(jié)開(kāi)辟了新的前景。
FcγRI，也稱(chēng)為CD64，是髓細(xì)胞表面的一種高親和力受體，能夠與免疫球蛋白G（IgG）抗體的Fc區(qū)域結(jié)合。它在免疫防御中起著關(guān)鍵作用，通過(guò)觸發(fā)吞噬作用和細(xì)胞因子產(chǎn)生等細(xì)胞功能來(lái)發(fā)揮作用。在正常的免疫反應(yīng)中，F(xiàn)cγRI由免疫復(fù)合物激活，即抗體與病原體結(jié)合形成的簇，這些復(fù)合物標(biāo)記病原體以供清除。
然而，在自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身組織（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的關(guān)節(jié)蛋白、系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的核抗原或特發(fā)性血小板減少性紫癜中的血小板）作為靶點(diǎn)，從而產(chǎn)生自身抗體，這些自身抗體形成免疫復(fù)合物。這些錯(cuò)誤的復(fù)合物無(wú)必要地激活FcγRI，導(dǎo)致慢性炎癥和隨后的組織損傷。
科學(xué)家們已經(jīng)嘗試了30多年，試圖生成針對(duì)CD64的IgG結(jié)合域的抗體，但由于受體對(duì)IgG的極高親和力，這在早期技術(shù)下是不可能實(shí)現(xiàn)的。通過(guò)將UMAB獨(dú)特的免疫方法與新型的噬菌體展示抗體庫(kù)相結(jié)合，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)排除抗體的Fc區(qū)域克服了這一挑戰(zhàn)。
定量結(jié)合研究表明，這兩種抗體對(duì)FcγRI的親和力都高于人IgG，使它們能夠高效地置換60%的IgG或致病性免疫復(fù)合物，并阻止90%的結(jié)合。重要的是，這兩種抗體都沒(méi)有觸發(fā)FcγRI激活，這與早期的抗FcγRI抗體不同，后者可能會(huì)意外觸發(fā)受體聚集和細(xì)胞因子釋放。
隨后，體外免疫性血小板減少癥模型被建立，其中C01和C04有效抑制了被免疫細(xì)胞結(jié)合的血小板。在臨床前體內(nèi)免疫性血小板減少癥模型中，這些抗體顯著減少了IgG依賴(lài)的血小板減少。這些抗體也在體外類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型中進(jìn)行了測(cè)試，其中它們有效抑制了患者來(lái)源的自身抗體-免疫復(fù)合物與健康供體的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的結(jié)合。
研究證明，直接通過(guò)Fab片段抑制FcγRI是可行且有效的，為治療由IgG自身抗體復(fù)合物引起的自身免疫性疾病開(kāi)辟了一條新途徑。通過(guò)預(yù)防免疫復(fù)合物驅(qū)動(dòng)的激活而不觸發(fā)受體，C01和C04代表了朝著靶向、炎癥保留的免疫治療的有希望的下一步。
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